陆先生今年36岁，半年前开始出现反复腹泻、腹痛、体重下降，经过肠镜检查发现在大肠的两个不同部位分别长了肿瘤，诊断为多原发结肠癌，最终通过手术对这两处肿块进行了完整的根治性切除，术后恢复顺利。

然而，手术后一直照顾陆先生的母亲却突然出现了大量便血、头晕的症状，她自己认为是近期因为照顾陆先生过度劳累和睡眠不足引起的，不肯做进一步的检查，但是在医生反复劝说下，进行了肠镜和血检，结果发现严重的贫血，而且大肠里也长了肿瘤！原来母亲几个月前就已经出现大便发黑的症状，却一直没有重视。

陆先生告诉专家们，他的外公是因为胃癌去世的，舅舅也是前几年刚确诊结肠癌。所幸母子二人都没有发现远处转移，并都顺利进行了根治性肿瘤切除手术。

术后的基因检测结果显示，母子二人的肿瘤均为微卫星高度不稳定这一类型，存在相同的错配修复蛋白缺失。医生告诉陆先生，他们得的大肠癌，考虑是一类有家族遗传倾向的特殊类型，叫做林奇综合征，建议他们的直系亲属都进行大肠癌相关的筛查，以预防或早期发现肿瘤。

 

今天，新华君就带大家一起了解下"遗传性大肠癌"和"林奇综合征"

 

结直肠癌会遗传吗？

结直肠癌的发生与基因表达及功能的改变密切相关，但这些基因改变并不一定会遗传给下一代，能够将癌症易感基因遗传给下一代并最终形成结直肠癌的比例不足10%，而这一部分有显著家族遗传倾向的肠癌类型就是我们所说的“遗传性结直肠癌”。

然而，还有约20%肠癌患者也有肠癌家族史，即他们的一级亲属 （父母、子女和兄弟姐妹）有结直肠癌病史，但是找不到明确的可以遗传的致癌基因，但其发生结直肠癌的风险是无癌症家族史人群的 2~3 倍，被称为“家族聚集性结直肠癌”，这种类型结直肠癌可能与家族成员共同的生活习惯和饮食习惯，或者是未被发现的致病基因有关。

 

什么是林奇综合征？

林奇综合征是一种最常见的遗传性结直肠癌，约占所有结直肠癌的3%。是由DNA错配修复（MMR）基因的致病性胚系突变和表达沉默引起的，具有高度的遗传性。MMR 基因的主要功能是识别和修复细胞DNA复制过程中产生的错误，当它们出现了问题，会导致 DNA 复制过程中产生的错误得不到及时的修复，最终引起细胞发生癌变。

 

和散发性大肠癌（非遗传肠癌）所不同的是，林奇综合征具有如下特征：

①发病年龄早，中位年龄约为44岁，其从腺瘤发展到腺癌所需时间较短，正常人由腺瘤发展至腺癌需时8~10年，而林奇综合征患者仅需2~3年；

②近段结肠多见；

③多原发大肠癌明显增多；

④肠外恶性肿瘤发生率高，同时性和异时性多原发癌如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、肝内胆管癌、泌尿系肿瘤和皮肤癌明显高于正常人群；

⑤低分化腺癌、粘液腺癌常见，且伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞的聚集；

⑥垂直遗传和家族聚集；

⑦多呈膨胀性生长，预后较好。

 

如果家系中至少有2人病理明确诊断为结直肠癌，且其中有2人为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系（一级血亲），并且符合以下任一条件，需要怀疑林奇综合征，林奇确诊需要检测胚系基因突变。

①至少1例为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）；

②至少 1例结直肠癌发病年龄<50岁；

③家系中至少1 例患林奇综合征相关大肠外恶性肿瘤（包括子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、尿路上皮癌、神经系统肿瘤、皮肤肿瘤等）。

 

林奇家庭成员该如何筛查？

随着大肠癌发病率逐年升高，我国指南指出，对于普通人群50岁起建议进行大肠癌筛查，至少包括高危因素问卷调查和粪便隐血检测，阳性者进行肠镜检查，而如果有条件建议直接进行肠镜筛查。有肠癌家族史的高危人群，建议40岁起就进行大肠癌筛查。

如果诊断为林奇综合征家系，那么家系中确诊患者的直系亲属，建议从20~25岁开始，每1~2年检查肠镜。如果家族中有人发病年龄更早，建议从家族中CRC的最早发病年龄提前5~10年开始行结肠镜检查。

 

作者：新华医院肛肠外科 宋经略