儿童自闭症（又称孤独症）是一类童年起病、以行为异常作为主要诊断依据的神经发育障碍，核心症状主要表现为不同程度的人际交往障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板，发病率高（1-2%），是严重的社会和公共卫生问题。据中国残联数据显示，我国有超过1000万自闭症人群，并以每年10%速度递增。自闭症由于病因不清，早期诊断和干预困难，大部分终生残疾，被Science杂志列为全球最前沿的125个科学问题之一；同时相关社交障碍是科技部近期发布的“科创2030——脑科学与类脑研究”重要战略布局方向，也是上海交通大学医学院新一轮地方高水平创新团队重点建设方向之一。

目前自闭症相关分子、影像和神经机制缺乏突破性进展，领域普遍认为基因可解释其病因学的30%，可为其未来精准诊疗提供部分线索。但是目前基于东亚人群的大规模自闭症遗传数据缺乏，无法针对中国人群特有的遗传背景，探索新的精准靶向干预路径。

在上海交通大学医学院高水平创新团队建设过程中，上海交通大学附属新华医院李斐教授、上海交通大学基础医学院程金科教授与脑智卓越中心仇子龙研究员长期保持密切合作, 依托新华医院童年自闭症多模态数据库，开展大规模家系全外显子测序工作（超过700个自闭症核心家系的二代测序项目），成功筛选出多个东亚人群自闭症致病关键基因。

本研究中团队基于数据库的遗传和表型信息，发现一个发育商较高、不具有智力发育迟滞的自闭症患儿。该患儿仅在Sentrin特异性肽酶1(SENP1)基因上携带一个杂合新发突变（de novo mutation），该突变导致患儿SENP1基因半倍剂量不足。SENP1的基因突变引发自闭症的分子机制尚未被研究报道。

本研究为研究自闭症跨物种多模态病理机制研究方面建立了新范式，联合团队将基于人群队列，结合动物模型基础神经生物学研究，在神经环路、突触连接和特定分子信号转导层次上揭示社交障碍的跨物种保守的关键神经机制；可以预见，团队协作将围绕东亚人群自闭症致病关键基因，发现和鉴定具备转化潜力的干预新靶标，指导自闭症转化医学研究，促进相关的转化医学研究，探索自闭症治疗的新理论和新方法。