新春传捷报，科研攀高峰！北京时间2月19日凌晨，国际顶级学术期刊《Nature》同期在线刊发上海交通大学医学院附属新华医院两项重磅研究成果，分别在罕见病AI诊断、神经发育疾病基因治疗领域实现世界性突破，彰显了新华医院在医工交叉、精准医学领域的顶尖科研实力。

孙锟教授团队：全球首创可溯源AI系统，破解罕见病诊断世界性难题

由孙锟教授、余永国教授与上海交通大学人工智能学院张娅教授、谢伟迪副教授领衔的联合团队，以临床问题为导向、联合研究为核心、技术落地为支撑，完成了从临床需求到技术突破、再到临床应用的全链条创新，研发出全球首个可溯源智能体式罕见病诊断系统DeepRare，首创“中枢-分身”可溯源Agentic AI架构，让AI诊断从“黑盒”变为“透明诊室”，彻底破解传统医疗AI推理过程不可追溯的“信任危机”。

该架构从三大维度实现对传统医疗AI的代际超越：知识储备上打破医学数据孤岛，深度整合并内化海量医学文献知识库与真实临床病例数据；诊断思维上跳出“模式匹配快思考”，拥有人类医生的“慢思考”能力，通过“假设-验证-自我反思”迭代循环推敲诊断线索；推理过程上实现全流程白盒推理，每一个结论均附带完整证据链条。硬核实测数据显示，DeepRare诊断精度刷新世界纪录，仅依靠临床表型信息时，首位诊断准确率达57.18%，较此前国际最佳模型提升23.79个百分点，为缺乏基因检测条件的基层医院打造了罕见病快速筛查的“金钥匙”；引入基因测序数据后，复杂病例综合首位诊断准确率突破70.6%，显著优于国际通用的Exomiser工具，其推理报告更获新华医院专家团队95.4%的高度认可。

目前，DeepRare罕见病在线诊断平台已上线半年，吸引超1000名专业用户注册，服务全球600余家顶尖医疗科研机构；该系统已在新华医院完成院内部署并进入内测阶段，即将作为“数字质控员”应用于全院罕见病诊疗质控流程。孙锟教授透露，团队更正积极筹备发起“全球AI罕见病诊疗联盟”，同步启动“万人临床验证计划”，计划完成20000例疑难罕见病真实世界验证，让中国AI诊断方案惠及全球患者。

李斐教授团队：脑内精准基因编辑，为神经发育疾病治疗点亮曙光

李斐教授、杨侃副研究员团队与松江研究院仇子龙教授团队、复旦大学脑科学转化研究院程田林研究员团队和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李劲松院士团队通力合作，聚焦由CHD3基因突变导致的Snijders Blok–Campeau综合征（SNIBCPS）这一典型神经发育性疾病，实现了脑内基因位点的精准“修错”，为自闭症等神经发育疾病的基因治疗带来突破性进展。

研究团队首先针对CHD3-R1025W热点高频突变，构建了复刻患者核心症状的人源化突变小鼠模型，为治疗研究搭建精准的“疾病模拟平台”；并创新性设计新型腺嘌呤碱基编辑器TeABE，这款“基因工匠”可精准识别并将突变的A・T碱基对修复为正常的G・C碱基对，与传统技术相比，全程无DNA双链断裂风险，大幅降低基因组紊乱风险。经细胞水平多轮筛选，团队锁定了编辑效率最高、脱靶效应最低的sgRNA与编辑器组合，通过尾静脉注射将其送入突变小鼠体内后，编辑器成功抵达小鼠多个脑区实现靶向修复，且旁观者效应极低。随着小鼠体内CHD3蛋白水平显著恢复，其社交回避、认知迟钝、运动不协调等行为异常得到显著改善，在三箱社交、新物体识别、巴恩斯迷宫等实验中均恢复正常表现。

为筑牢临床转化的安全防线，团队通过GUIDE-seq技术全基因组排查脱靶位点，结果显示人类细胞中潜在脱靶位点编辑率均低于1%，小鼠脑中该数值更低；同时对次要突变开展功能验证，确认其不影响CHD3蛋白正常功能。更重要的是，团队在非人灵长类（猕猴）模型中开展鞘内注射AAV9-TeABE实验，成功检测到明确的碱基编辑活性，验证了该技术的跨物种应用可行性，为后续临床试验积累了充足前期数据。

新华医院团队深耕儿童神经发育障碍领域二十余年，致力于其遗传及环境病因的基础到临床转化研究。李斐教授团队聚焦基因精准编辑在《Nature》发表重磅成果的同时，还在环境病因研究方面有所突破，近期牵头完成的“神经发育障碍的生命早期环境风险因素识别和防控体系建立与推广”项目，在2025年中华医学科技奖评选中获医学科学技术奖一等奖。围绕儿童神经发育障碍领域的系列丰硕成果，将为该病的精准治疗开辟新路径。

两项成果同日登国际顶刊，是新华医院坚持医教研协同发展、深耕前沿交叉领域的重要成果，更是医院以科技创新赋能临床诊疗、守护人民健康的生动实践。

未来，新华医院将继续汇聚多学科顶尖力量，勇攀医学科研高峰，让更多原创性、突破性成果从实验室走向临床，为全球医疗健康事业贡献新华智慧与中国力量！

为科研攻坚的新华团队点赞！