炎症性肠病（IBD）是消化系统公认的顽固性慢病，病程迁延反复、常规治疗易耐药、炎症持续失控，长期折磨着全球众多患者，也成为临床诊疗的一大难点。针对这一医学瓶颈，上海交通大学医学院附属新华医院肛肠外科、上海市结直肠肿瘤研究中心杜鹏教授团队潜心科研攻关，斩获原创性重磅突破！

2026年3月17日，新华医院肛肠外科/上海市结直肠肿瘤研究中心杜鹏教授研究团队，在国际顶尖医学期刊《The Journal of Clinical Investigation》发表题为《A HHEX/IKKα positive feedback loop promotes intestinal inflammation》的研究论文。团队首次破解IBD慢性炎症持续恶化的核心分子机制，锁定全新治疗靶点，为广大难治性IBD患者带来了切实的诊疗新希望。

IBD顽疾难愈现有治疗遇瓶颈

炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎与克罗恩病两大亚型，是一类严重威胁人类健康的慢性非特异性肠道炎症性疾病。这类疾病最大的特点就是病程迁延、反复发作、难以根治，患者长期遭受腹痛、腹泻、便血、肠道黏膜损伤等病痛折磨，部分重症患者甚至需要接受手术治疗，生活质量大幅下降；更值得警惕的是，长期慢性肠道炎症还会显著提升结直肠癌等恶性并发症的发病风险，给患者健康埋下巨大隐患。

以往，以抗TNF-α为代表的生物制剂问世，曾一度成为中重度IBD患者的核心治疗方案，为临床治疗带来新希望。但随着临床应用的深入，生物制剂原发无应答、继发耐药、疗效衰减等问题日益凸显，很多患者长期用药后，肠道炎症依旧无法得到深度缓解，黏膜损伤持续加重。

这一临床困境背后，究竟是什么原因导致肠道炎症“越压越旺”、持续活化？为何常规生物制剂难以起效？这一系列核心问题始终是全球消化领域亟待攻克的重大医学难题，也是团队攻坚的核心方向。

发现“炎症恶性循环环路”破解耐药根源

杜鹏教授领衔的研究团队，长期深耕IBD发病机制与耐药靶点研究，积累了扎实的基础研究功底与丰富的临床样本资源，摒弃传统研究思路，从IBD炎症迁延不愈的临床现象反向溯源，深挖调控肠道炎症的关键未知分子，最终突破现有研究壁垒，找到了核心答案。

团队研究证实，HHEX/IKKα正反馈环路正是驱动IBD肠道炎症持续放大、导致生物制剂疗效不佳的“罪魁祸首”。如果把肠道正常免疫状态比作“平衡的天平”，那么这个正反馈环路就像一个“失控的炎症放大器”：一旦被激活，就会不断自我强化、循环放大，让肠道炎症从轻微反应逐步演变为慢性持续状态，打破肠道正常的免疫平衡，形成难以逆转的炎症恶性循环。

研究团队从溃疡性结肠炎患者临床样本入手，率先发现HHEX蛋白在炎症黏膜中异常高表达，且表达水平与肠道病理损伤程度呈正相关，直接锁定其为调控肠道炎症的关键分子；随后通过细胞实验、类器官模型及动物模型多重验证，明确HHEX是核心促炎因子，敲除该蛋白可显著缓解结肠炎症状。

从深层机制来看，HHEX可作为支架蛋白稳定IKK复合物，进而激活NF-κB炎症通路，同时HHEX自身又会受IKKα磷酸化修饰，反过来进一步强化原有通路，最终形成恶性正反馈环路，持续推动肠道炎症恶化，这也直接解释了部分IBD患者对抗TNF药物应答不佳的根本原因。

靶向新靶点，打破炎症恶性循环

这项原创研究从临床实际问题出发，完整解析了HHEX/IKKα正反馈环路驱动肠道炎症的完整机制，同时明确了HHEX是IBD治疗的全新靶点，为后续临床精准治疗与新药研发指明了清晰方向。

团队提出，靶向抑制HHEX与IKK的相互作用、阻断HHEX的S213位点磷酸化等全新治疗策略，有望直接切断这个“炎症恶性循环环路”，从根源上遏制肠道炎症的持续放大，实现肠道炎症的深度缓解，彻底打破现有IBD治疗的耐药困境。相较于传统生物制剂，这种靶向精准调控的方案，更能直击炎症核心发病机制，未来应用前景十分广阔。

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/192074

科室介绍

上海交通大学医学院附属新华医院结直肠肛门外科（简称肛肠外科）成立于2008年，是华东地区乃至全国具有雄厚专业实力与鲜明技术特色的结直肠肛门疾病综合诊疗中心。科室以结直肠癌的微创及机器人手术、低位直肠癌极限保肛术、结直肠癌多学科联合诊疗（MDT）、溃疡性结肠炎与克罗恩病的外科治疗为主要优势特色。       

新华医院肛肠外科是国内知名的炎症性肠病（IBD）外科诊治中心，系全国首批“炎症性肠病区域诊疗中心”及“中国UC储袋联盟中心”单位，也是国内最早开展溃疡性结肠炎规范化外科手术的单位之一。在崔龙教授、杜鹏教授等历任科主任的引领与团队持续攻关下，科室在以下领域诊疗水平居于国内外前沿：危重症溃疡性结肠炎的外科救治、规范化储袋手术的微创化应用、溃疡性结肠炎癌变的外科治疗、储袋相关并发症的综合处理。参与牵头制定了我国首部《中国溃疡性结肠炎外科治疗指南》。 依托院内强大的多学科协作平台，组建了专业的IBD多学科联合诊疗团队，团队在复杂克罗恩病的微创外科治疗、疑难IBD的精准诊断、儿童IBD的综合管理、生物制剂与营养治疗的应用等方面，积累了丰富经验并形成独到优势。    

新华医院肛肠外科是上海交通大学结直肠癌诊治中心的牵头单位，也是上海市结直肠肿瘤研究中心。作为集“医、教、研”于一体的结直肠癌诊疗中心，科室诊疗水平位居国内前列。围绕“结直肠肿瘤全疾病周期”开展工作，重点包括：风险人群筛查管理、大肠癌微创手术、个体化精准治疗、结直肠癌多学科联合治疗（MDT）以及术后康复随访。科室在各类结直肠癌微创手术、低位直肠癌极限保肛手术、机器人手术和结直肠癌多学科联合诊治方面经验丰富，拥有强大团队支持。尖端设备与一流团队的深度融合，形成了鲜明的技术优势和学科知名度。科室诊疗体系和工作成果曾荣获上海市医学科技奖、上海市首批医疗创新服务品牌。此外，科室还是上海市医师协会肛肠医师专委会副会长单位、上海市“社区居民大肠癌筛查”项目市级筛查中心，以及国家慢病健康管理-癌症筛查与早诊培训项目上海市临床实践培训基地。

科研平台及团队简介

上海市结直肠肿瘤研究中心，是专门从事结直肠肿瘤医、教、研全面整合的科研机构。围绕结直肠肿瘤领域的热点问题开展基础研究与临床转化应用项目。研究中心拥有独立的细胞生物学、分子生物学平台，建立了有完整生存与临床病历信息的结直肿瘤组织样本库与数据库。研究中心在结直肠癌、炎性肠病发病机制及炎-癌转化等结直肠肛门重大疾病的基础和临床研究方面，取得了多个重要研究成果，相关成果发表在包括J Clin Invest, Nat Commun, Adv Sci, Cell Death Differ, Cell Rep, EBioMedicine, Mucosal Immunol, J Crohns Colitis, Cancer Res, Oncogene 等国际知名学术期刊。获得了包括国家科技部重点研发计划项目（首席）、上海申康医院发展中心、东方英才计划拔尖人才、上海市青年东方学者、浦江人才、上海市卫健委新百人等多项科研与人才项目的资助。

团队高度重视人才梯队建设，形成以学科带头人为核心、青年骨干与研究生协同成长的培养体系，以“医-教-研”三位一体，培养学生7人次获“上海市优秀毕业生”称号，5人次获“上海交通大学优秀毕业生”称号，10余人次获包括国家奖学金在内的各项奖学金荣誉。另外，团队成员注重科研创新能力与临床实践能力的同步提升，1人次上海交通大学“榜样的力量”，2人次上海市优秀住院医师，1人次上海市医苑新星。团队历年来承担国自然课题数十项并积极推动基础与临床研究的成果转化获多项专利，所属研究生团队连续两届荣膺中国国际大学生创新大赛-上海赛区-金奖。通过构建覆盖“机制创新—临床决策优化—真实世界验证—持续再优化”的闭环研究路径，新华医院IBD团队正在推动我国炎症性肠病学科向国际化、标准化与高质量协同发展的新阶段迈进。